• 乙肝联用随访96周试验,面向代偿性人群,比较降低HCC

  • 发布日期:2020-09-19 04:54   来源:未知   阅读:

A组采用NAs治疗(原用替比夫定治疗的患者改为恩替卡韦)加Peg-IFNα-2b(180ug/周,如果患者不能耐受Peg-IFNα-2b的副作用,则改为135ug/周或90ug/周)。Peg-IFNα-2b治疗至乙肝表面抗原小于0.05IU/ml,最长48周。B组将与注册前一样接受NAs治疗。两组受试者将被随访96周。实验组:NAs+Peg-IFN组 NAs+Peg-IFN组接受NAs(原用替比夫定治疗改为恩替卡韦)加聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2b治疗。

主要结果指标:96周内,两组的乙肝表面抗原清除率并比较两组表面抗原清除率。次要结果指标:96周内,两组肝癌发生率并比较两组间肝癌发生率;96周内,两组不良反应发生率,两组间比较腹水、胃肠道出血、肝性脑病、肝肾综合征等不良反应;96周内两组的肝功能变化;比较两组间的丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、总胆红素、INR水平;96周内,两组血常规指标变化,比较两组白细胞、血红蛋白、血小板水平。

本研究是联合用药治疗乙肝相关代偿性肝硬化试验,首次发布时间:2019年5月31日,最新发布时间:2019年6月20日,实际研究开始日期:2019年6月17日,预计初步竣工日期:2022年5月30日,预计研究完成日期:2024年5月30日,登记于全球临床试验数据库中(见上图)。研究纳入84名乙肝相关代偿性肝硬化患者,接受NAs治疗1年以上,乙肝表面抗原小于1000IU/ml,分为2组。

排除标准:半年内用干扰素治疗;药物性肝病;自身免疫性肝病;代谢因子引起的肝病;HAV、HCV、HDV重叠感染;HIV感染;严重呼吸道疾病;严重循环系统疾病;严重消化道疾病;严重神经系统疾病;其他疾病需要免疫抑制治疗;其他疾病需要放疗/化疗;甲状腺疾病;风湿性疾病;恶性肿瘤;严重食管胃底静脉曲张;精神或心理障碍;有干扰素治疗禁忌症;怀孕或3年内有怀孕计划;哺乳期;不能遵守研究方案;未签署知情同意书;研究人员确定的其他不适合入组的情况等。

为了证明核苷酸类似物(NAs)联用聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2b治疗NAs、乙肝表面抗原处于低水平、乙肝相关代偿性肝硬化能否提高乙肝表面抗原清除率,降低肝癌风险,中山大学(Sun Yat-sen University, SYSU)主办,临床试验编号:NCT03969017。

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药物:聚乙二醇干扰素α-2b,NAs+Peg-IFN组给予Peg-IFNα-2b治疗(180ug/周,如果患者不能耐受Peg-IFNα-2b的副作用,治疗期间改为每周135ug或90ug)。Peg-IFNα-2b治疗至HBsAg<0.05IU/ml,最长48周。NAs组和NAs+Peg-IFN组均与入组前一样接受NAs治疗。NAs组:NAs组将与注册前一样使用NAs。NAs组和NAs+Peg-IFN组均与入组前一样接受NAs治疗。

入选标准:16岁至65岁的儿童、成人或老年人,不接受健康志愿者;临床诊断为代偿性肝硬化;Child-Pugh A级;血清乙肝表面抗原阳性;乙肝表面抗原滴度小于1000IU/ml;核苷酸类似物(NAs)治疗1年以上;HBV-DNA小于20IU/ml;血清e抗原阴性;血常规:4×10e9/L

早期研究显示,核苷酸类似物(NAs)治疗的非肝硬化乙肝患者改用/或联用聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2b,可以获得更高的乙肝表面抗原清除率。因此,本研究人员假设是,NAs+Peg-IFNα-2b治疗NAs、表面抗原低水平、乙肝相关代偿性肝硬化患者的乙肝表面抗原清除率高,有助降低肝癌风险。纳入的84名乙肝相关代偿性肝硬化患者中,接受NAs治疗1年以上,乙肝表面抗原小于1000IU/ml,根据受试者意愿分为2组。

其中,A组给予NAs+Peg-IFNα-2b治疗,B组在入组前给予NAs治疗。两组受试者将被随机随访96周。主要终点是比较两组间,乙肝表面抗原清除率。次要终点包括:(1)比较96周随访期间肝癌发生率,(2)比较两组之间的不良反应,如腹水、胃肠道出血、肝性脑病、肝肾综合征。(3)比较两组的病毒学和生化反应。第二阶段详细说明:研究人员认为,乙肝表面抗原的清除与肝纤维化和肝癌的低发病率有关,被认为是乙肝患者的最终治疗目标。